অভিনেত্রী মনিরা মিঠুকে সকলে চিনেন হুমায়ূন আহমেদের নাটক এবং চলচ্চিত্রের অভিনেত্রী হিসেবে। অভিনেত্রী হিসেবে তার অভিষেক ঘটেছিল হুমায়ূন আহমেদ পরিচালিত নাটকের মাধ্যমেই, প্রথম চলচ্চিত্রও হুমায়ূন আহমেদ পরিচালিত। তবে শুধু হুমায়ূন আহমেদে থেমে থাকেননি মনিরা মিঠু। বর্তমানে বিভিন্ন পরিচালকের সাথে নাটক চলচ্চিত্রে পাশাপাশি অভিনয় করে যাচ্ছেন তিনি।
২০১১ সালে হুমায়ূন আহমেদ পরিচালিত নাটক ওপেন্টি বায়স্কোপ এ জাহিদ হাসানের বিপরীতে অভিনয়ের মাধ্যমে মনিরা মিঠু ছোট পর্দায় অভিনয় শুরু করেন। এর পরে তিনি হুমায়ূন আহমেদ পরিচালিত বেশিরভাগ নাটকেই অভিনয় করেছেন। হুমায়ূন আহমেদের পরিচালনায় নীল তোয়ালে তার প্রথম ধারাবাহিক নাটক। চন্দ্রকথা চলচ্চিত্রে অভিনয়ের মধ্য দিয়ে তার চলচ্চিত্রে অভিষেক ঘটে। পরবর্তীকালে তিনি আমার আছে জল, গহীনে শব্দ, জোনাকির আলো, পোড়ামন, দহন, বিশ্বসুন্দরী প্রভৃতি চরিত্রে অভিনয় করে তার দক্ষতার পরিচয় দেন।
